Em um futuro devastado pelo holocausto nuclear, cidades foram transformadas em pilhas de escombros, e são governadas por gangues de mutantes e guerreiros enlouquecidos.

Pouco a pouco a radiação vai tomando conta do planeta, arruinando a vida daqueles que sobreviveram às bombas. Para garantir a sobrevivência da humanidade, alguns cientistas sugerem a criação de uma cúpula protetora que isole os efeitos da radioatividade. Porém, a tecnologia de que precisam está nas mãos as gangues e eles não estão dispostas a cooperar.

É aí que você entra na história, jogando como Slade, um brutal mercenário que deve se infiltrar nas zonas inimigas e recuperar as peças necessárias para ativar a cúpula.

Take No Prisioners muda radicalmente a perspectiva nos jogos de tiro, oferecendo uma vista mais ampla da ação, através de uma câmera aérea.

Os cenários oferecem ao jogador uma plataforma totalmente tridimensional para batalhar, repleta de pontes em diferentes níveis de altura, prédios para invadir e torres de tiro comandadas pelo inimigo.

Slade lutará com centenas de inimigos sanguinários, prontos para matá-lo assim que o avistarem. A vida de milhares de pessoas está nas suas deste mercenário.